主要研究重点
通过使用新颖的生理相关的人类诱导多能干细胞模型和转基因小鼠模型,凯文·弗朗西斯博士的实验室专注于定义了神经发育障碍的潜在的生物机制使用人类诱导多能干细胞(万能)源自罕见的患者群体。
作为博士生和博士后,弗朗西斯博士收到广泛的膜片钳电生理训练,神经发育,细胞压力、遗传学、脂生物学和多能干细胞生物学。Sanford研究使用这种技术,我们实验室开发了诱导多功能干细胞(iPSC)罕见患者群体模型识别细胞基因突变产生的具体影响和信号介导的事件中关键基因调节脂质代谢,神经细胞的健康,并导致患者病理(例如,Nat地中海,2016,22 (4):388 - 96)。
弗朗西斯博士已形成强烈的神经发育与领域专家的合作,细胞信号传导、组学方法,疾病发病机理和治疗的发展来定义和识别罕见疾病的新疗法。
弗朗西斯的实验室
实验室项目和新闻
甾醇体内平衡调节细胞命运和功能
本研究的目的是定义甾醇生物化学改变对神经的影响命运的选择和功能活动iPSC衍生品和确定Wnt信号的影响在胆固醇合成的神经功能障碍。
脂质稳态监管的组织发展
就是明证临床表型,干扰脂质稳态对人类发展有着戏剧性的影响。使用转基因小鼠模型和人类iPSC分化模型,我们定义如何脂质稳态调节细胞命运和功能。
蛋白质的相互作用和细胞胆固醇
胆固醇构成细胞膜的重要组成部分,同时也起着至关重要的作用在组织内的蛋白质膜。使用CRISPR / Cas9基因组编辑、分子建模和先进protein-lipid交互分析,我们确定蛋白质的选择性和依赖本地化和绑定模式胆固醇含量。
定义的代谢需求Neuron-Glia交互
胶质神经元的支持是至关重要的,适当的组织和神经系统的功能活动。使用小学和差异化文化老鼠和人类的星形胶质细胞、小胶质细胞、神经元,我们决定跨细胞介导胆固醇运输和胆固醇水平等发展过程中突触发生和功能活动定义神经元数量。
识别的遗传和神经健康的药物监管机构和功能
识别基因和小分子能稳定神经健康和功能是至关重要的治疗罕见疾病的影响神经系统。在多井使用高含量筛查盘子使用CRISPR库和商用小分子库,我们正试图确定新型遗传修饰符或小分子来拯救或神经疾病进展缓慢。
寻找一种有效的治疗CLN6-Batten疾病
本研究将探讨五种不同治疗方法CLN6-Batten推迟或预防的疾病。我们实验室在这个多学科团队中所扮演的角色将是屏幕各种小分子、基因治疗、干细胞和基因编辑方法在这两个鼠标和iPS细胞模型CLN6-Batten疾病加快这种疾病患者的临床试验。